Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.50 [1.26, 1.78] | 29% | 33 studies | 205,309 | 13,674 | critical | ROB | 2.36 [1.83; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.48 [1.23, 1.77] | 28% | 27 studies | 205,182 | 12,653 | critical | ROB | 2.32 [1.77; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 1.06 [0.76, 1.47] | 34% | 15 studies | 18,341 | 11,723 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 1.20 [0.84, 1.71] | 0% | 11 studies | 9,511 | 10,054 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 2.11 [1.12, 3.95] | 0% | 8 studies | 626 | 2,403 | not evaluable | ROB | 3.63 [1.50; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.26 [0.78, 2.03] | 0% | 7 studies | 1,326 | 4,407 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | 2.63 [1.25, 5.54] | 22% | 7 studies | 118 | 244 | not evaluable | ROB | 4.70 [1.81; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 2.40 [1.00, 5.77] | 0% | 7 studies | 24 | 5,199 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.26 [0.58, 2.73] | 19% | 7 studies | 482 | 919 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.23 [0.71, 2.12] | 0% | 7 studies | 5,602 | 10,029 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 1.15 [0.48, 2.71] | 24% | 5 studies | 3,811 | 4,720 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 1.71 [0.74, 3.99] | 0% | 5 studies | 3,095 | 3,553 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 0.73 [0.15, 3.55] | 0% | 4 studies | 1,640 | 1,750 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 1.12 [0.41, 3.07] | 16% | 4 studies | 375 | 4,192 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.30 [0.60, 2.80] | 19% | 4 studies | 38 | 3,937 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ano-rectal atresia and stenosis | 1.70 [0.20, 14.15] | 0% | 2 studies | 545 | 523 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cardiac septal defects | 0.88 [0.54, 1.43] | 0% | 2 studies | 16,571 | 2,196 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 2.56 [0.25, 25.83] | 0% | 2 studies | 766 | 515 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 0.76 [0.32, 1.80] | 0% | 3 studies | 21 | 2,832 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 1.37 [0.64, 2.93] | 0% | 3 studies | 1,044 | 1,833 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hip dislocation and/or dysplasia | 2.46 [0.14, 43.93] | 0% | 2 studies | 14 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 5.03 [1.14, 22.26] | 0% | 2 studies | 1,181 | 584 | not evaluable | ROB | 9.53 [1.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Diaphragmatic hernia | 1.66 [0.31, 8.82] | 0% | 2 studies | 378 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrial septal defect | 0.56 [0.03, 8.97] | - | 1 study | 3,268 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrioventricular septal defect | 3.46 [0.22, 55.50] | - | 1 study | 529 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bilateral renal agenesis including Potter syndrome | 24.28 [1.50, 392.37] | - | 1 study | 75 | 512 | not evaluable | ROB | 48.06 [2.37; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bladder exstrophy and/or epispadia | 22.22 [1.38, 358.80] | - | 1 study | 82 | 512 | not evaluable | ROB | 43.94 [2.10; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coarctation of aorta | 2.35 [0.15, 37.68] | - | 1 study | 779 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital cataract | 0.65 [0.02, 17.40] | - | 1 study | 1 | 11 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Down syndrom / Trisomy 21 | 3.00 [0.05, 194.76] | - | 1 study | 3 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ebstein's anomaly | 36.31 [2.24, 589.29] | - | 1 study | 50 | 512 | not evaluable | ROB | 72.11 [3.90; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.49 [0.16, 1.52] | 0% | 2 studies | 13 | 874 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastroschisis | 7.53 [0.47, 120.88] | - | 1 study | 243 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic left heart (HLH/HLHS) | 8.47 [0.53, 136.01] | - | 1 study | 216 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic right heart (HRH/HRHS) | 27.57 [1.70, 446.03] | - | 1 study | 66 | 512 | not evaluable | ROB | 54.64 [2.80; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oesophageal atresia with or without tracheo-oesophageal fistula | 4.67 [0.29, 74.91] | - | 1 study | 392 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Omphalocele | 6.88 [0.43, 110.42] | - | 1 study | 266 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pulmonary valve atresia | 12.02 [0.75, 193.35] | - | 1 study | 152 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tetralogy of Fallot | 3.14 [0.20, 50.27] | - | 1 study | 584 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ventricular septal defect | 0.39 [0.02, 6.31] | - | 1 study | 4,643 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal abnormalities | 8.20 [0.42, 158.93] | - | 1 study | 3 | 805 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ear, face and neck anomalies | 0.23 [0.01, 4.86] | - | 1 study | 2 | 805 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye, ear, face and neck malformations | 0.40 [0.02, 9.96] | - | 1 study | 1 | 685 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Respiratory system anomalies | 1.83 [0.30, 10.97] | - | 1 study | 5 | 685 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.06 [0.88, 1.27] | 12% | 16 studies | 252,464 | 3,556 | critical | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 1.12 [0.93, 1.36] | 30% | 13 studies | 209,547 | 6,050 | low |