Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.10 [1.06, 1.14] | 0% | 26 studies | 125,197 | 72,492 | low | ROB | 1.43 [1.30; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Major congenital malformations | 1.10 [1.06, 1.15] | 0% | 23 studies | 117,514 | 71,656 | low | ROB | 1.44 [1.30; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Congenital heart defects | 1.17 [1.09, 1.25] | 11% | 21 studies | 51,954 | 108,516 | low | ROB | 1.61 [1.41; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Limb defects | 0.99 [0.83, 1.19] | 34% | 9 studies | 2,726 | 26,054 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system anomalies | 1.09 [0.88, 1.34] | 0% | 10 studies | 6,342 | 34,434 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Urinary malformations | 0.96 [0.78, 1.19] | 0% | 9 studies | 5,042 | 21,704 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ventricular septal defect | 1.04 [0.90, 1.22] | 39% | 10 studies | 15,839 | 62,197 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cardiac septal defects | 1.13 [1.05, 1.22] | 0% | 10 studies | 28,290 | 61,508 | low | ROB | 1.52 [1.26; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Respiratory system anomalies | 1.13 [0.76, 1.68] | 29% | 9 studies | 1,486 | 26,784 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atrial septal defect | 1.43 [1.17, 1.75] | 32% | 9 studies | 5,413 | 25,338 | not evaluable | ROB | 2.21 [1.61; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Digestive system anomalies | 1.04 [0.83, 1.30] | 0% | 8 studies | 3,820 | 26,082 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genital anomalies | 0.84 [0.66, 1.06] | 17% | 7 studies | 2,758 | 20,813 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oro-facial clefts | 0.95 [0.79, 1.13] | 0% | 6 studies | 2,662 | 20,879 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Eye defects | 1.14 [0.87, 1.49] | 0% | 7 studies | 2,682 | 23,686 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Abdominal wall defects | 1.87 [1.02, 3.43] | 0% | 5 studies | 1,587 | 20,246 | not evaluable | ROB | 3.15 [1.16; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ear, face and neck anomalies | 1.03 [0.64, 1.67] | 0% | 6 studies | 1,291 | 17,127 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Chromosomal abnormalities | 1.03 [0.69, 1.53] | 0% | 5 studies | 583 | 17,025 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Craniosynostosis | 1.59 [1.17, 2.16] | 43% | 7 studies | 2,355 | 52,532 | not evaluable | ROB | 2.56 [1.61; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hypospadias | 1.09 [0.95, 1.25] | 0% | 6 studies | 8,502 | 49,941 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.69 [0.62, 4.59] | 58% | 6 studies | 1,851 | 710 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Minor congenital malformations | 2.74 [1.21, 6.19] | 0% | 2 studies | 26 | 144 | not evaluable | ROB | 4.91 [1.71; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cleft palate | 0.98 [0.76, 1.27] | 0% | 4 studies | 404 | 9,106 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neural Tube Defects | 1.04 [0.75, 1.45] | 24% | 6 studies | 2,351 | 17,986 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Omphalocele | 1.18 [0.75, 1.85] | 14% | 5 studies | 424 | 45,874 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ano-rectal atresia and stenosis | 1.35 [0.93, 1.96] | 36% | 5 studies | 1,903 | 43,599 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atrioventricular septal defect | 1.34 [1.03, 1.75] | 0% | 5 studies | 1,907 | 40,230 | not evaluable | ROB | 2.02 [1.21; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cleft lip with or without cleft palate | 1.02 [0.70, 1.50] | 47% | 3 studies | 704 | 7,158 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Club foot / Talipes equinovarus | 1.77 [1.36, 2.31] | 47% | 5 studies | 6,471 | 39,873 | not evaluable | ROB | 2.95 [2.07; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diaphragmatic hernia | 1.29 [0.92, 1.83] | 0% | 3 studies | 440 | 6,721 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hypoplastic left heart (HLH/HLHS) | 1.48 [1.08, 2.04] | 0% | 4 studies | 679 | 3,101 | not evaluable | ROB | 2.33 [1.38; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Limb reduction defects (LRD) | 1.14 [0.80, 1.62] | 0% | 4 studies | 2,698 | 43,601 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Coarctation of aorta | 1.35 [0.97, 1.88] | 27% | 3 studies | 1,041 | 415 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Eye, ear, face and neck malformations | 0.83 [0.46, 1.49] | 0% | 2 studies | 110 | 3,788 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastroschisis | 1.67 [1.09, 2.55] | 53% | 3 studies | 424 | 37,243 | not evaluable | ROB | 2.73 [1.42; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hirschsprung's disease | 1.76 [1.07, 2.91] | - | 1 study | 600 | 19,807 | not evaluable | ROB | 2.92 [1.33; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hydrocephaly | 3.69 [0.24, 56.44] | 92% | 2 studies | 72 | 172 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oesophageal atresia with or without tracheo-oesophageal fistula | 2.70 [0.69, 10.53] | 74% | 3 studies | 443 | 6,727 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patent ductus arterious | 3.07 [1.65, 5.72] | - | 1 study | 122 | 2,701 | not evaluable | ROB | 5.59 [2.68; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Severe congenital heart defect | 1.46 [1.01, 2.11] | 0% | 2 studies | 2,967 | 2,894 | not evaluable | ROB | 2.28 [1.11; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Spina bifida | 0.94 [0.65, 1.36] | 0% | 2 studies | 29 | 805 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Transposition of the great vessels | 1.13 [0.79, 1.61] | 0% | 3 studies | 855 | 7,078 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atresia or stenosis of other parts of small intestine | 7.19 [0.31, 164.13] | 86% | 2 studies | 351 | 6,727 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ebstein's anomaly | 2.08 [0.32, 13.46] | 85% | 2 studies | 173 | 238 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Multicystic renal dysplasia | 1.83 [0.71, 4.70] | 81% | 2 studies | 1,467 | 36,883 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pulmonary valve stenosis | 1.80 [1.41, 2.29] | 0% | 2 studies | 772 | 106 | not evaluable | ROB | 2.99 [2.18; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Tetralogy of Fallot | 2.07 [1.10, 3.90] | 63% | 2 studies | 428 | 107 | not evaluable | ROB | 3.57 [1.44; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Aortic valve atresia/stenosis | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Congenital hydronephrosis | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hip dislocation and/or dysplasia | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pulmonary valve atresia | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Syndactyly | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 15 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Preterm (< 37 weeks) | 1.35 [1.24, 1.47] | 71% | 43 studies | 237,180 | 86,924 | low | ROB | 2.04 [1.79; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low birth weight (< 2500g) | 1.29 [1.16, 1.43] | 58% | 23 studies | 85,877 | 47,510 | low | ROB | 1.90 [1.58; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Small for gestational age (weight) | 1.18 [1.02, 1.37] | 82% | 21 studies | 278,432 | 74,962 | probable | ROB | 1.65 [1.18; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Large for gestational age (weight) | 0.90 [0.74, 1.09] | 72% | 9 studies | 88,049 | 27,083 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Macrosomia (> 4000g) | 0.87 [0.82, 0.93] | 0% | 4 studies | 52,654 | 13,445 | not evaluable | ROB | 1.55 [.; 1.36] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Very preterm (28 to 32 weeks) | 0.90 [0.64, 1.25] | 74% | 6 studies | 1,298 | 51,664 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Extremely preterm (< 28 weeks) | 0.85 [0.57, 1.27] | 0% | 2 studies | 248 | 18,067 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Small for gestational age (length) | 1.63 [0.41, 6.52] | 32% | 2 studies | 1,885 | 21 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Very low birth weight (< 1500g) | 1.48 [0.42, 5.21] | 64% | 2 studies | 9 | 16,511 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Caesarean | 1.22 [0.98, 1.53] | 96% | 22 studies | 174,326 | 42,002 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Preeclampsia | 1.33 [1.13, 1.56] | 73% | 16 studies | 16,235 | 33,583 | critical | ROB | 1.99 [1.52; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Postpartum hemorrhage | 1.24 [1.14, 1.35] | 62% | 9 studies | 62,345 | 38,238 | not evaluable | ROB | 1.78 [1.54; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 1.24 [0.81, 1.91] | 94% | 4 studies | 55,237 | 4,228 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gestational diabetes | 1.17 [0.82, 1.66] | 12% | 3 studies | 20,928 | 5,310 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Placenta previa | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Polyhydramnios | 1.60 [1.05, 2.46] | - | 1 study | 1,025 | 358 | not evaluable | ROB | 2.59 [1.27; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 4 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal medical care | 1.84 [1.63, 2.07] | 86% | 36 studies | 106,889 | 61,231 | critical | ROB | 3.07 [2.64; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.90 [1.58, 2.29] | 58% | 19 studies | 36,547 | 60,446 | low | ROB | 3.20 [2.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Withdrawal syndrome / Neonatal abstinence syndrome / Poor neonatal adaptation | 3.50 [2.15, 5.69] | 78% | 14 studies | 922 | 41,135 | low | ROB | 6.45 [3.72; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Persistent pulmonary hypertension | 1.73 [1.26, 2.37] | 61% | 13 studies | 7,274 | 111,458 | probable | ROB | 2.84 [1.83; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 1.84 [1.38, 2.46] | 40% | 6 studies | 16,549 | 2,230 | not evaluable | ROB | 3.09 [2.10; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal disorders (as a whole) | 1.71 [1.54, 1.90] | 0% | 6 studies | 162,296 | 1,755 | not evaluable | ROB | 2.82 [2.46; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Jaundice / Icterus | 0.82 [0.71, 0.94] | 0% | 4 studies | 27,802 | 5,553 | not evaluable | ROB | 1.74 [.; 1.31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal hypoglycemia | 1.30 [1.09, 1.54] | 22% | 6 studies | 18,186 | 17,971 | not evaluable | ROB | 1.92 [1.40; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal death (< 28 days of life) | 1.11 [0.81, 1.52] | 0% | 4 studies | 4,176 | 19,283 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal infections | 1.20 [0.95, 1.50] | 0% | 4 studies | 2,712 | 25,517 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal tachypnea | 1.59 [1.06, 2.37] | 55% | 4 studies | 16,902 | 19,455 | not evaluable | ROB | 2.55 [1.32; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Feeding difficulty | 1.11 [0.98, 1.27] | 42% | 3 studies | 15,598 | 21,907 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neonatal intracranial hemorrhage | 0.83 [0.52, 1.32] | 12% | 3 studies | 1,968 | 17,776 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Very low Apgar score (< 5) (at 1 min) | 1.57 [0.84, 2.96] | 0% | 2 studies | 49 | 269 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Very low Apgar score (< 5) (at 5 min) | 2.45 [1.98, 3.03] | 0% | 3 studies | 1,365 | 7,794 | not evaluable | ROB | 4.33 [3.36; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Low Apgar score (< 7) (NOS) | 2.28 [1.27, 4.10] | - | 1 study | 4,983 | 500 | not evaluable | ROB | 3.99 [1.85; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Necrotizing enterocolitis | 0.31 [0.04, 2.25] | 0% | 2 studies | 5 | 101 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fetal distress | 6.00 [1.88, 19.16] | - | 1 study | 47 | 874 | not evaluable | ROB | 11.48 [3.16; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infant health status | 1.37 [1.25, 1.51] | - | 1 study | 10,638 | 2,783 | not evaluable | ROB | 2.08 [1.80; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolic disorders in neonate/infant | 1.61 [1.15, 2.26] | - | 1 study | 1,805 | 874 | not evaluable | ROB | 2.60 [1.55; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Child/Infant death (> 28 days of life) | 1.37 [1.09, 1.72] | 0% | 4 studies | 7,886 | 5,229 | not evaluable | ROB | 2.08 [1.41; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Child/Infant weight abnormalities (> 1 year) | 1.02 [0.70, 1.49] | 0% | 2 studies | 198 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Early intrauterine deaths (< 22 weeks) / Spontaneous abortions | 1.42 [1.17, 1.71] | 82% | 17 studies | 29,438 | 41,026 | critical | ROB | 2.18 [1.63; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Late intrauterine deaths (> 22 weeks) / Stillbirths | 1.15 [0.97, 1.35] | 0% | 11 studies | 6,617 | 23,736 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Elective/induced termination of pregnancy | 1.82 [1.48, 2.24] | 71% | 8 studies | 394 | 16,741 | not evaluable | ROB | 3.05 [2.33; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Therapeutic terminations of pregnancy | 2.70 [1.27, 5.74] | 76% | 7 studies | 92 | 1,599 | serious | ROB | 4.84 [1.86; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ectopic pregnancy | 1.00 [0.91, 1.09] | 0% | 3 studies | 3,817 | 32,153 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 1.33 [0.99, 1.79] | 63% | 5 studies | 28,845 | 4,480 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Perinatal death | 1.22 [1.00, 1.47] | 0% | 3 studies | 133 | 32,285 | not evaluable | ROB | 1.73 [1.07; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 1.32 [1.16, 1.50] | 66% | 18 studies | 46,614 | 206,609 | low | ROB | 1.98 [1.60; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 1.32 [1.16, 1.51] | 68% | 17 studies | 46,614 | 206,540 | low | ROB | 1.98 [1.59; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 1.25 [1.09, 1.43] | 81% | 14 studies | 140,185 | 182,301 | low | ROB | 1.81 [1.40; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 1.26 [1.09, 1.44] | 82% | 13 studies | 140,185 | 182,279 | low | ROB | 1.82 [1.42; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Psychomotor developmental disorders/delay | 1.36 [1.10, 1.67] | 17% | 10 studies | 904 | 131,025 | low | ROB | 2.06 [1.44; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Language disorders/delay | 1.18 [1.09, 1.27] | 0% | 6 studies | 5,642 | 130,940 | not evaluable | ROB | 1.64 [1.41; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 1.23 [0.97, 1.56] | 3% | 6 studies | 380 | 115,388 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 1.24 [0.65, 2.36] | 48% | 5 studies | 12 | 172 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Childhood autism (F84.0) | 1.03 [0.73, 1.46] | 0% | 2 studies | 27 | 4,653 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Learning disorders | 0.86 [0.68, 1.10] | 0% | 2 studies | 499 | 130,656 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neuro-developmental disorders (as a whole) | 1.14 [1.07, 1.20] | 0% | 3 studies | 11,152 | 117,350 | not evaluable | ROB | 1.53 [1.36; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 0.60 [0.39, 0.94] | 0% | 2 studies | 150 | not evaluable | ROB | 2.69 [.; 1.33] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ASD (Autism spectrum disorder): Risk | 1.28 [0.69, 2.38] | 0% | 2 studies | 69 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 1.16 [0.80, 1.68] | 58% | 3 studies | 81 | 28,772 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 1.02 [0.71, 1.47] | 0% | 2 studies | 380 | 115,079 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 1.16 [0.80, 1.68] | 58% | 3 studies | 81 | 28,772 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||