Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.01 [0.92, 1.11] | 0% | 16 studies | 198,229 | 15,836 | probable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.02 [0.92, 1.12] | 0% | 15 studies | 198,255 | 15,901 | probable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 1.16 [0.78, 1.71] | 29% | 7 studies | 18,229 | 10,212 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.24 [0.41, 3.76] | 0% | 4 studies | 1,269 | 675 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.85 [0.77, 4.43] | 84% | 5 studies | 5,729 | 13,104 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 1.12 [0.80, 1.57] | 0% | 4 studies | 3,807 | 12,420 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 1.14 [0.82, 1.59] | 0% | 4 studies | 9,480 | 13,253 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 3.22 [0.42, 25.01] | 86% | 3 studies | 1,226 | 3,681 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 1.44 [0.90, 2.29] | 0% | 3 studies | 367 | 8,662 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 0.72 [0.04, 11.59] | 0% | 2 studies | 352 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 1.04 [0.25, 4.41] | 0% | 3 studies | 622 | 3,928 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cardiac septal defects | 1.46 [0.94, 2.26] | 0% | 2 studies | 16,577 | 1,917 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 2.30 [0.32, 16.29] | 69% | 2 studies | 1,743 | 3,681 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ano-rectal atresia and stenosis | 1.15 [0.16, 8.19] | - | 1 study | 545 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrial septal defect | 1.50 [0.77, 2.90] | - | 1 study | 3,276 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrioventricular septal defect | 0.59 [0.04, 9.46] | - | 1 study | 529 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bilateral renal agenesis including Potter syndrome | 4.15 [0.26, 66.90] | - | 1 study | 75 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bladder exstrophy and/or epispadia | 7.70 [0.52, 114.86] | - | 1 study | 83 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coarctation of aorta | 2.40 [0.64, 9.04] | - | 1 study | 782 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 0.41 [0.03, 6.53] | - | 1 study | 766 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Diaphragmatic hernia | 1.66 [0.23, 11.79] | - | 1 study | 379 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 2.28 [0.09, 56.74] | - | 1 study | 1 | 50 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ebstein's anomaly | 6.20 [0.38, 100.48] | - | 1 study | 50 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastroschisis | 5.20 [0.93, 29.18] | - | 1 study | 245 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 0.92 [0.13, 6.56] | - | 1 study | 1,024 | 273 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic left heart (HLH/HLHS) | 1.45 [0.09, 23.19] | - | 1 study | 216 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic right heart (HRH/HRHS) | 4.71 [0.29, 76.05] | - | 1 study | 66 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.43 [0.20, 10.17] | - | 1 study | 439 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oesophageal atresia with or without tracheo-oesophageal fistula | 3.20 [0.59, 17.31] | - | 1 study | 394 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Omphalocele | 2.40 [0.21, 27.68] | - | 1 study | 267 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 1.33 [0.35, 5.05] | - | 1 study | 3,087 | 1,084 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pulmonary valve atresia | 2.05 [0.13, 32.97] | - | 1 study | 152 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tetralogy of Fallot | 0.54 [0.03, 8.57] | - | 1 study | 584 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.14 [0.13, 9.64] | - | 1 study | 7 | 50 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ventricular septal defect | 1.30 [0.69, 2.46] | - | 1 study | 4,653 | 2,997 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.11 [0.97, 1.26] | 26% | 12 studies | 252,993 | 8,529 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 0.94 [0.86, 1.04] | 20% | 10 studies | 209,968 | 13,126 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 1.16 [1.02, 1.32] | 0% | 5 studies | 91,826 | 5,546 | not evaluable | ROB | 1.59 [1.15; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Extremely preterm (< 28 weeks) | 0.51 [0.14, 1.87] | 0% | 2 studies | 2,038 | 2,923 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Very preterm (28 to 32 weeks) | 0.53 [0.19, 1.45] | 15% | 2 studies | 8,567 | 2,923 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 1.47 [0.05, 41.93] | 71% | 2 studies | 74 | 180 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Macrosomia (> 4000g) | 0.89 [0.82, 0.97] | - | 1 study | 577,180 | 2,813 | not evaluable | ROB | 1.49 [.; 1.22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 1.00 [0.77, 1.31] | 0% | 2 studies | 744 | 406 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 1.09 [0.90, 1.31] | 0% | 3 studies | 53,780 | 2,719 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 1.63 [1.07, 2.47] | - | 1 study | 185 | 233 | not evaluable | ROB | 2.64 [1.35; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gestational diabetes | 1.19 [0.32, 4.49] | 0% | 3 studies | 19 | 66 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Postpartum hemorrhage | 1.49 [1.06, 2.10] | - | 1 study | 324 | 233 | not evaluable | ROB | 2.35 [1.31; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Abruptio placentae (retroplacental hematoma) | 1.15 [0.85, 1.56] | - | 1 study | 20,319 | 2,682 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amniotic fluid problems (polyhydramnios and/or oligohydramnios) | 3.31 [0.06, 183.69] | - | 1 study | 7 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.22 [0.76, 1.94] | 0% | 4 studies | 131 | 1,343 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 2.08 [1.10, 3.93] | 0% | 3 studies | 206 | 267 | not evaluable | ROB | 3.58 [1.43; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 0.95 [0.85, 1.07] | 0% | 2 studies | 222,157 | 2,919 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 1.69 [0.35, 8.14] | - | 1 study | 78 | 154 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Withdrawal syndrome / Neonatal abstinence syndrome / Poor neonatal adaptation | 0.65 [0.08, 5.30] | - | 1 study | 17 | 13 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fetal distress | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal death (< 28 days of life) | 0.60 [0.06, 5.80] | - | 1 study | 4 | 948 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behavioral disorders | 1.00 [0.35, 2.85] | 51% | 2 studies | 132 | 5,332 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 1.22 [0.65, 2.30] | 0% | 2 studies | 4,710 | 2,986 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Emotional disorders | 1.08 [0.57, 2.07] | 8% | 2 studies | 557 | 5,371 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 3.03 [1.12, 8.22] | 0% | 6 studies | 45 | 1,541 | not evaluable | ROB | 5.51 [1.47; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 1.39 [0.20, 9.76] | 0% | 3 studies | 5 | 988 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 1.07 [0.13, 8.49] | 0% | 3 studies | 2 | 975 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 0.73 [0.03, 17.26] | - | 1 study | 3 | 37 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 0.49 [0.03, 8.47] | - | 1 study | 10 | 173 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Therapeutic terminations of pregnancy | 0.10 [0.00, 5.62] | - | 1 study | 37 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 1.12 [0.79, 1.58] | 46% | 9 studies | 72,053 | 3,181 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 1.02 [0.72, 1.45] | 28% | 6 studies | 4,655 | 10,952 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders (as a whole) | 1.08 [0.66, 1.76] | 52% | 6 studies | 10,568 | 10,961 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 1.21 [0.81, 1.81] | 56% | 6 studies | 12,484 | 5,550 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 0.87 [0.70, 1.09] | 0% | 5 studies | 4,615 | 10,876 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 0.59 [0.42, 0.83] | 0% | 4 studies | 208 | 8,063 | not evaluable | ROB | 2.79 [.; 1.71] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Psychomotor developmental disorders/delay | 2.21 [1.14, 4.32] | 14% | 5 studies | 14 | 236 | not evaluable | ROB | 3.85 [1.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 0.85 [0.69, 1.05] | 0% | 3 studies | 623 | 5,318 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 2.53 [1.15, 5.56] | 52% | 4 studies | 3,403 | 2,892 | not evaluable | ROB | 4.50 [1.57; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 1.81 [1.17, 2.79] | 0% | 3 studies | 11,861 | 232 | not evaluable | ROB | 3.01 [1.61; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 2.24 [0.77, 6.57] | 21% | 3 studies | 11 | 115 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Learning disorders | 0.92 [0.74, 1.13] | 0% | 2 studies | 9 | 275 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 2.10 [0.84, 5.24] | 10% | 2 studies | 3,401 | 2,848 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 0.53 [0.35, 0.80] | - | 1 study | 166 | 7,950 | not evaluable | ROB | 3.20 [.; 1.82] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Risk | 1.87 [0.91, 3.84] | - | 1 study | 40 | 76 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Childhood autism (F84.0) | 1.70 [0.53, 5.48] | - | 1 study | 2,066 | 647 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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