Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Congenital heart defects | 1.15 [1.03, 1.29] | 6% | 7 studies | 97,380 | 20,029 | not evaluable | ROB | 1.57 [1.21; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 1.58 [0.92, 2.71] | 61% | 6 studies | 4,309 | 146 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 0.96 [0.50, 1.83] | 0% | 6 studies | 1,955 | 103 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.18 [0.99, 1.41] | 75% | 5 studies | 209,456 | 20,008 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.18 [0.99, 1.41] | 75% | 5 studies | 209,456 | 20,008 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.65 [0.28, 9.92] | 61% | 3 studies | 178 | 2,024 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ano-rectal atresia and stenosis | 1.30 [0.18, 9.45] | 56% | 3 studies | 1,081 | 34 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.87 [0.16, 4.71] | 43% | 2 studies | 21 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 0.65 [0.20, 2.16] | 52% | 3 studies | 2,162 | 35 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oesophageal atresia with or without tracheo-oesophageal fistula | 1.67 [0.60, 4.63] | 0% | 3 studies | 762 | 35 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Abdominal wall defects | 1.84 [0.10, 34.20] | - | 1 study | 4 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atresia or stenosis of other parts of small intestine | 1.09 [0.41, 2.90] | 0% | 2 studies | 8 | 16 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal abnormalities | 0.52 [0.07, 3.79] | - | 1 study | 33 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Diaphragmatic hernia | 1.31 [0.35, 4.81] | 0% | 2 studies | 877 | 36 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 0.47 [0.03, 7.87] | - | 1 study | 17 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ear, face and neck anomalies | 1.10 [0.06, 19.34] | - | 1 study | 7 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastroschisis | 0.77 [0.29, 2.04] | 0% | 2 studies | 1,400 | 19 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 0.57 [0.12, 2.65] | - | 1 study | 88 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hydrocephaly | 1.37 [0.55, 3.39] | 0% | 2 studies | 513 | 19 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.42 [0.47, 4.30] | - | 1 study | 83 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb reduction defects (LRD) | 2.46 [0.86, 7.03] | 40% | 2 studies | 42 | 16 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 0.53 [0.07, 3.91] | - | 1 study | 32 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Omphalocele | 0.99 [0.19, 5.16] | 0% | 2 studies | 451 | 35 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Respiratory system anomalies | 0.61 [0.04, 10.32] | - | 1 study | 13 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.66 [0.72, 3.85] | - | 1 study | 66 | 1,159 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ventricular septal defect | 0.81 [0.24, 2.79] | 0% | 2 studies | 1,798 | 29 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Anophthalmos/micropthalmos | 1.36 [0.08, 22.57] | - | 1 study | 230 | 18 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Anotia | 0.94 [0.12, 7.02] | - | 1 study | 685 | 19 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Aortic valve atresia/stenosis | 0.61 [0.04, 10.15] | - | 1 study | 510 | 18 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrial septal defect | 0.80 [0.28, 2.31] | - | 1 study | 3,025 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Atrioventricular septal defect | 3.49 [0.81, 15.08] | - | 1 study | 369 | 20 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cardiac septal defects | 0.70 [0.28, 1.76] | - | 1 study | 4,673 | 23 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 1.00 [0.66, 1.51] | - | 1 study | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Coarctation of aorta | 0.56 [0.07, 4.16] | - | 1 study | 1,153 | 19 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 0.41 [0.05, 3.04] | - | 1 study | 1,579 | 19 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Down syndrom / Trisomy 21 | 0.61 [0.13, 2.75] | - | 1 study | 52 | 16 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ear malformations | 0.60 [0.19, 1.85] | - | 1 study | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 0.90 [0.59, 1.37] | - | 1 study | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 1.10 [0.64, 1.91] | - | 1 study | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pulmonary valve stenosis | 1.20 [0.37, 3.84] | - | 1 study | 1,532 | 21 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 0.25 [0.02, 4.17] | - | 1 study | 1,241 | 18 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tetralogy of Fallot | 1.07 [0.25, 4.62] | - | 1 study | 1,196 | 20 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Transposition of the great vessels | 1.68 [0.39, 7.24] | - | 1 study | 765 | 20 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.13 [1.07, 1.20] | - | 1 study | 228,891 | 13,534 | not evaluable | ROB | 1.51 [1.33; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 1.25 [1.18, 1.33] | - | 1 study | 272,109 | 11,021 | not evaluable | ROB | 1.81 [1.63; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine deaths (< 22 weeks) / Spontaneous abortions | 2.11 [1.11, 4.02] | 56% | 2 studies | 27,149 | 27 | not evaluable | ROB | 3.64 [1.46; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) / Stillbirths | 1.46 [1.26, 1.69] | - | 1 study | 26,603 | 13,726 | not evaluable | ROB | 2.28 [1.83; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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