Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 2.13 [1.41, 3.22] | 27% | 19 studies | 316 | 1,405 | probable | ROB | 3.69 [2.17; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.57 [0.99, 2.48] | 18% | 13 studies | 207 | 1,160 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 2.10 [0.93, 4.72] | 41% | 9 studies | 65 | 875 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 2.20 [0.64, 7.52] | 0% | 5 studies | 14 | 290 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 3.20 [0.89, 11.45] | 0% | 6 studies | 8 | 694 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 5.07 [0.94, 27.30] | 0% | 5 studies | 3 | 113 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 0.75 [0.22, 2.57] | 0% | 5 studies | 18 | 666 | serious | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 0.69 [0.30, 1.60] | 0% | 5 studies | 24 | 297 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 2.60 [0.22, 30.36] | 45% | 4 studies | 3 | 168 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 3.70 [0.29, 47.79] | 46% | 4 studies | 2 | 101 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.17 [0.16, 8.76] | 27% | 3 studies | 15 | 282 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 1.88 [0.29, 12.03] | 0% | 2 studies | 5 | 201 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | 1.90 [0.62, 5.84] | 32% | 3 studies | 29 | 73 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.91 [0.55, 6.62] | 0% | 3 studies | 14 | 623 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 4.13 [0.07, 229.95] | 48% | 2 studies | 1 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 1.92 [0.08, 44.92] | - | 1 study | 2 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Down syndrom / Trisomy 21 | 1.10 [0.04, 30.00] | - | 1 study | 1 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 1.75 [0.31, 9.77] | 24% | 2 studies | 11 | 62 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hip dislocation and/or dysplasia | 1.10 [0.04, 30.00] | - | 1 study | 1 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 8.67 [0.35, 214.26] | - | 1 study | 1 | 119 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chromosomal abnormalities | 25.03 [0.49, 1278.58] | - | 1 study | 38 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 0.57 [0.01, 30.76] | - | 1 study | 1 | 20 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ear, face and neck anomalies | 4.99 [0.24, 105.88] | - | 1 study | 2 | 38 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 2.26 [0.12, 41.69] | - | 1 study | 5 | 38 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 2.11 [0.93, 4.81] | 0% | 5 studies | 107 | 100 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 0.91 [0.23, 3.59] | 0% | 4 studies | 48 | 104 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 3.81 [0.42, 34.93] | 25% | 2 studies | 74 | 27 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 0.99 [0.13, 7.60] | - | 1 study | 66 | 26 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large head circumference for gestational age | 0.37 [0.01, 20.14] | - | 1 study | 21 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 0.19 [0.03, 1.30] | - | 1 study | 332 | 26 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gestational diabetes | 2.30 [0.67, 7.91] | 0% | 2 studies | 11 | 53 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 3.28 [0.13, 84.58] | 50% | 2 studies | 8 | 53 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amniotic fluid problems (polyhydramnios and/or oligohydramnios) | 43.00 [0.35, 5328.22] | - | 1 study | 1 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 1.37 [0.26, 7.15] | 1% | 4 studies | 1,978 | 46 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 2.56 [0.32, 20.32] | 51% | 2 studies | 83 | 74 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 22.18 [2.31, 213.27] | 0% | 2 studies | 5 | 55 | not evaluable | ROB | 43.86 [4.04; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Feeding difficulty | 1.79 [0.18, 18.25] | 0% | 2 studies | 2 | 34 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Jaundice | 0.70 [0.05, 8.97] | - | 1 study | 3 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 3.00 [0.49, 18.25] | - | 1 study | 13 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal hypotonia | 1.92 [0.08, 44.92] | - | 1 study | 2 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal infections | 1.10 [0.04, 30.00] | - | 1 study | 1 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal intracranial hemorrhage | 1.10 [0.04, 30.00] | - | 1 study | 1 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal tachypnea | 0.35 [0.01, 19.18] | - | 1 study | 22 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Withdrawal syndrome / Neonatal abstinence syndrome / Poor neonatal adaptation | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 6.37 [0.34, 118.32] | - | 1 study | 5 | 26 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behavioral disorders | 0.80 [0.37, 1.74] | - | 1 study | 31 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant growth abnormalities (> 1 year) | 0.74 [0.17, 3.12] | - | 1 study | 9 | 45 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant head circumference abnormalities (> 1 year) | 4.48 [0.18, 112.88] | - | 1 study | 1 | 40 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Emotional disorders | 1.72 [0.78, 3.79] | - | 1 study | 31 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 4.81 [1.66, 13.92] | 0% | 5 studies | 21 | 233 | not evaluable | ROB | 9.09 [2.71; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 1.73 [0.12, 25.30] | 0% | 2 studies | 2 | 6 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 2.05 [0.20, 20.82] | 0% | 2 studies | 10 | 57 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 7.00 [0.05, 953.26] | - | 1 study | 1 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 12.49 [0.56, 277.13] | 0% | 2 studies | 6 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Therapeutic terminations of pregnancy | 7.00 [0.05, 953.26] | - | 1 study | 1 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 1.11 [0.49, 2.53] | 45% | 5 studies | 5 | 123 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 0.99 [0.61, 1.63] | 0% | 4 studies | 6 | 111 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders (as a whole) | 2.37 [0.65, 8.62] | 47% | 4 studies | 51 | 57 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 1.17 [0.40, 3.49] | 66% | 4 studies | 52 | 133 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 18.60 [0.69, 500.42] | - | 1 study | 1 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 18.60 [0.69, 500.42] | - | 1 study | 1 | 9 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Psychomotor developmental disorders/delay | 0.60 [0.32, 1.12] | 0% | 3 studies | 19 | 71 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 0.68 [0.05, 8.52] | 0% | 2 studies | 1 | 52 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Learning disorders | 0.88 [0.53, 1.47] | - | 1 study | 76 | 288 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 0.42 [0.04, 4.11] | - | 1 study | 5 | 17 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 0.42 [0.04, 4.11] | - | 1 study | 5 | 17 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 0.53 [0.10, 2.73] | - | 1 study | 9 | 31 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 1.15 [0.30, 4.31] | - | 1 study | 10 | 43 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (< 3 years old) | 1.40 [0.40, 4.90] | - | 1 study | 11 | 42 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 1.71 [0.03, 87.56] | - | 1 study | 43 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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