Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 3.36 [2.79, 4.06] | 13% | 29 studies | 1,017 | 5,201 | low | ROB | 6.18 [5.02; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 3.24 [2.56, 4.10] | 23% | 22 studies | 833 | 4,753 | low | ROB | 5.94 [4.56; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 3.30 [2.11, 5.17] | 17% | 10 studies | 144 | 3,902 | low | ROB | 6.06 [3.64; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 3.76 [1.96, 7.23] | 0% | 6 studies | 226 | 2,183 | not evaluable | ROB | 6.99 [3.33; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 9.34 [4.08, 21.40] | 0% | 7 studies | 52 | 3,298 | not evaluable | ROB | 18.17 [7.62; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 4.64 [2.00, 10.77] | 36% | 5 studies | 64 | 2,933 | not evaluable | ROB | 8.76 [3.42; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 9.14 [2.63, 31.73] | 0% | 4 studies | 14 | 518 | not evaluable | ROB | 17.76 [4.71; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.31 [0.63, 2.74] | 0% | 5 studies | 34 | 199 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 5.06 [0.71, 36.27] | 16% | 4 studies | 10 | 1,415 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 3.90 [1.68, 9.04] | 16% | 4 studies | 329 | 2,989 | not evaluable | ROB | 7.26 [2.75; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.16 [0.46, 2.92] | 18% | 3 studies | 26 | 1,985 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 1.31 [0.50, 3.46] | 0% | 2 studies | 16 | 1,561 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | 5.11 [2.13, 12.25] | 0% | 3 studies | 43 | 83 | not evaluable | ROB | 9.69 [3.68; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 13.76 [4.97, 38.10] | 0% | 2 studies | 211 | 372 | not evaluable | ROB | 27.01 [9.41; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 7.19 [1.57, 32.82] | 0% | 2 studies | 7 | 291 | not evaluable | ROB | 13.86 [2.52; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.45 [0.12, 1.72] | 0% | 2 studies | 10 | 309 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 3.06 [0.98, 9.55] | 0% | 2 studies | 324 | 298 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Valproate syndrome | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.19 [1.01, 1.41] | 0% | 13 studies | 252,163 | 2,049 | low | ROB | 1.67 [1.10; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 1.34 [0.97, 1.85] | 67% | 10 studies | 209,368 | 3,888 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 1.35 [0.92, 2.00] | 46% | 4 studies | 91,672 | 1,797 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 1.21 [0.74, 1.98] | 22% | 3 studies | 158 | 845 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Macrosomia (> 4000g) | 0.91 [0.55, 1.51] | 28% | 3 studies | 577,407 | 1,059 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 0.93 [0.76, 1.14] | 0% | 3 studies | 831 | 926 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 1.41 [0.84, 2.37] | 0% | 4 studies | 53,647 | 91 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 1.18 [0.73, 1.90] | 0% | 2 studies | 177 | 220 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gestational diabetes | 0.62 [0.13, 2.89] | 0% | 3 studies | 9 | 81 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Postpartum hemorrhage | 1.44 [1.01, 2.06] | - | 1 study | 319 | 215 | not evaluable | ROB | 2.23 [1.08; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.78 [0.92, 3.45] | 0% | 5 studies | 63 | 683 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 2.01 [1.54, 2.62] | 0% | 5 studies | 2,092 | 771 | not evaluable | ROB | 3.43 [2.44; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 2.54 [0.71, 9.05] | 66% | 3 studies | 132 | 667 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Feeding difficulty | 24.38 [1.49, 397.73] | 0% | 2 studies | 2 | 3 | not evaluable | ROB | 48.26 [2.35; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 0.92 [0.76, 1.11] | 0% | 2 studies | 222,323 | 992 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal intracranial hemorrhage | 15.00 [1.09, 206.94] | 0% | 2 studies | 3 | 3 | not evaluable | ROB | 29.49 [1.40; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Withdrawal syndrome / Neonatal abstinence syndrome / Poor neonatal adaptation | 189.00 [2.70, 13229.55] | - | 1 study | 1 | 2 | not evaluable | ROB | 377.50 [4.84; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Very low Apgar score (< 5) (at 1 min) | - | - | 0 study | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behavioral disorders | 0.93 [0.65, 1.34] | 0% | 5 studies | 151 | 2,088 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Emotional disorders | 0.97 [0.77, 1.22] | 0% | 4 studies | 591 | 2,069 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 3.01 [1.62, 5.60] | 0% | 2 studies | 4,714 | 1,694 | not evaluable | ROB | 5.47 [2.62; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 1.46 [1.01, 2.11] | 36% | 7 studies | 468 | 3,144 | not evaluable | ROB | 2.27 [1.08; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 1.04 [0.84, 1.29] | 0% | 5 studies | 366 | 2,475 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 1.83 [1.01, 3.31] | 0% | 5 studies | 42 | 2,475 | not evaluable | ROB | 3.07 [1.14; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 1.83 [0.80, 4.17] | 0% | 3 studies | 21 | 1,304 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 2.16 [0.95, 4.89] | 0% | 3 studies | 27 | 1,833 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 3.02 [2.10, 4.36] | 55% | 14 studies | 72,249 | 1,394 | critical | ROB | 5.50 [3.62; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 2.59 [1.90, 3.51] | 12% | 11 studies | 308 | 2,266 | low | ROB | 4.61 [3.22; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 2.71 [2.08, 3.52] | 16% | 8 studies | 4,756 | 3,135 | not evaluable | ROB | 4.85 [3.58; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders (as a whole) | 3.24 [2.20, 4.79] | 50% | 9 studies | 10,785 | 3,173 | not evaluable | ROB | 5.94 [3.82; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 1.48 [1.23, 1.78] | 0% | 9 studies | 662 | 2,197 | not evaluable | ROB | 2.33 [1.77; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 2.77 [2.19, 3.50] | 7% | 7 studies | 4,726 | 3,108 | not evaluable | ROB | 4.98 [3.81; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Psychomotor developmental disorders/delay | 2.72 [1.74, 4.24] | 18% | 9 studies | 82 | 343 | not evaluable | ROB | 4.88 [2.87; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 6.12 [3.14, 11.91] | 43% | 6 studies | 3,466 | 1,170 | not evaluable | ROB | 11.71 [5.73; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 1.54 [1.27, 1.86] | 0% | 6 studies | 653 | 2,119 | not evaluable | ROB | 2.45 [1.86; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 4.09 [1.87, 8.96] | 58% | 5 studies | 103 | 190 | not evaluable | ROB | 7.64 [3.14; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 2.81 [2.06, 3.82] | 0% | 6 studies | 289 | 2,071 | not evaluable | ROB | 5.06 [3.55; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 1.15 [0.68, 1.96] | 0% | 5 studies | 32 | 149 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 5.02 [3.12, 8.08] | 0% | 4 studies | 3,426 | 1,101 | not evaluable | ROB | 9.52 [5.70; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Risk | 1.28 [0.48, 3.42] | 0% | 3 studies | 37 | 79 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fonctions exécutives (A CONSOLIDER) | 2.70 [1.39, 5.26] | - | 1 study | 49 | not evaluable | ROB | 4.84 [2.12; .] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fonctions mnésiques (A CONSOLIDER) | 3.94 [2.00, 7.76] | - | 1 study | 49 | not evaluable | ROB | 7.34 [3.42; .] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 non statistically significant endpoints reported in only one study |