Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.62 [1.34, 1.95] | 7% | 29 studies | 781 | 8,918 | low | ROB | 2.62 [2.02; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.65 [1.38, 1.98] | 0% | 23 studies | 654 | 7,897 | low | ROB | 2.69 [2.10; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 1.29 [0.81, 2.05] | 16% | 11 studies | 113 | 6,510 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | 2.28 [0.84, 6.14] | 31% | 6 studies | 75 | 211 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 2.04 [1.05, 3.97] | 0% | 6 studies | 6 | 1,812 | serious | ROB | 3.49 [1.27; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 2.40 [1.00, 5.77] | 0% | 7 studies | 24 | 5,199 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 0.97 [0.58, 1.64] | 0% | 7 studies | 36 | 4,672 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.41 [0.70, 2.83] | 0% | 5 studies | 32 | 3,379 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.02 [0.43, 2.44] | 27% | 5 studies | 40 | 373 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 2.73 [0.53, 14.09] | 0% | 4 studies | 6 | 2,042 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hip dislocation and/or dysplasia | 2.46 [0.14, 43.93] | 0% | 2 studies | 14 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 0.59 [0.09, 4.07] | 0% | 3 studies | 3 | 1,238 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.19 [0.42, 3.39] | 44% | 3 studies | 33 | 3,252 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 2.72 [0.21, 34.91] | 0% | 2 studies | 2 | 23 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.27 [0.55, 2.93] | 0% | 3 studies | 23 | 4,647 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 0.69 [0.24, 1.99] | 0% | 2 studies | 14 | 2,147 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.49 [0.16, 1.52] | 0% | 2 studies | 13 | 874 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
10 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.05 [0.85, 1.29] | 0% | 14 studies | 160,982 | 1,677 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 1.17 [0.79, 1.73] | 43% | 10 studies | 41,782 | 3,995 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 1.16 [0.71, 1.92] | 50% | 4 studies | 293 | 1,414 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 0.88 [0.59, 1.32] | 0% | 2 studies | 110 | 1,092 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Macrosomia (> 4000g) | 1.04 [0.77, 1.42] | 0% | 3 studies | 727 | 278 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 1.07 [0.59, 1.94] | 0% | 4 studies | 53,648 | 135 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 1.03 [0.88, 1.21] | 0% | 3 studies | 944 | 1,480 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 0.82 [0.11, 5.98] | 27% | 2 studies | 194 | 396 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gestational diabetes | 0.42 [0.11, 1.61] | 0% | 4 studies | 11 | 152 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amniotic fluid problems (polyhydramnios and/or oligohydramnios) | 1.77 [0.15, 20.65] | 0% | 2 studies | 2 | 44 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.56 [0.84, 2.89] | 0% | 4 studies | 56 | 794 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 1.19 [0.91, 1.54] | 0% | 5 studies | 2,082 | 1,021 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 1.16 [0.79, 1.71] | 0% | 4 studies | 121 | 1,014 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Feeding difficulty | 1.49 [0.22, 9.94] | 0% | 3 studies | 3 | 41 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 1.04 [0.37, 2.96] | 0% | 2 studies | 23 | 30 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal intracranial hemorrhage | 3.82 [0.73, 20.07] | 0% | 2 studies | 6 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
8 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behavioral disorders | 1.12 [0.67, 1.87] | 35% | 4 studies | 161 | 2,785 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 2.22 [0.65, 7.53] | 0% | 2 studies | 12 | 1,089 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Emotional disorders | 0.89 [0.61, 1.30] | 0% | 3 studies | 128 | 2,754 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 1.29 [0.91, 1.83] | 40% | 10 studies | 584 | 5,135 | critical | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 1.53 [0.71, 3.30] | 18% | 8 studies | 49 | 4,177 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 1.82 [1.01, 3.28] | 0% | 6 studies | 43 | 2,472 | serious | ROB | 3.03 [1.09; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 0.90 [0.74, 1.10] | 0% | 5 studies | 431 | 3,569 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 1.42 [0.62, 3.25] | 0% | 3 studies | 26 | 2,767 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 1.52 [0.94, 2.45] | 70% | 15 studies | 257 | 729 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders (as a whole) | 1.09 [0.71, 1.65] | 20% | 9 studies | 603 | 3,003 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 1.19 [0.86, 1.65] | 24% | 11 studies | 240 | 3,096 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Psychomotor developmental disorders/delay | 1.01 [0.69, 1.47] | 0% | 9 studies | 65 | 425 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 1.11 [0.93, 1.33] | 0% | 7 studies | 641 | 2,827 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 1.16 [0.91, 1.49] | 0% | 7 studies | 412 | 3,003 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 1.71 [0.73, 4.01] | 69% | 7 studies | 85 | 303 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 1.14 [0.88, 1.47] | 0% | 6 studies | 379 | 2,962 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 1.08 [0.73, 1.59] | 0% | 6 studies | 235 | 2,881 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 1.11 [0.93, 1.33] | 0% | 5 studies | 633 | 2,784 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 2.74 [1.17, 6.42] | 34% | 5 studies | 42 | 392 | not evaluable | ROB | 4.92 [1.61; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 1.23 [0.49, 3.05] | 12% | 4 studies | 30 | 131 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Learning disorders | 1.18 [0.96, 1.45] | 0% | 3 studies | 51 | 391 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Risk | 1.27 [0.53, 3.03] | 0% | 3 studies | 38 | 111 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 1.83 [0.38, 8.89] | 0% | 3 studies | 15 | 279 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 non statistically significant endpoints reported in only one study |