Congenital malformations | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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All congenital malformations (majors, minors, majors and minors, or unspecified) | 1.50 [1.26, 1.78] | 29% | 33 studies | 205,309 | 13,674 | critical | ROB | 2.36 [1.83; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ano-rectal atresia and stenosis | 1.70 [0.20, 14.15] | 0% | 2 studies | 545 | 523 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bilateral renal agenesis including Potter syndrome | 24.28 [1.50, 392.37] | - | 1 study | 75 | 512 | not evaluable | ROB | 48.06 [2.37; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bladder exstrophy and/or epispadia | 22.22 [1.38, 358.80] | - | 1 study | 82 | 512 | not evaluable | ROB | 43.94 [2.10; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cardiac septal defects | 0.88 [0.54, 1.43] | 0% | 2 studies | 16,571 | 2,196 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft lip with or without cleft palate | 0.73 [0.15, 3.55] | 0% | 4 studies | 1,640 | 1,750 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cleft palate | 5.03 [1.14, 22.26] | 0% | 2 studies | 1,181 | 584 | not evaluable | ROB | 9.53 [1.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Club foot / Talipes equinovarus | 1.15 [0.48, 2.71] | 24% | 5 studies | 3,811 | 4,720 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Congenital heart defects | 1.06 [0.76, 1.47] | 34% | 15 studies | 18,341 | 11,723 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Craniosynostosis | 2.56 [0.25, 25.83] | 0% | 2 studies | 766 | 515 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Diaphragmatic hernia | 1.66 [0.31, 8.82] | 0% | 2 studies | 378 | 512 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Digestive system anomalies | 0.76 [0.32, 1.80] | 0% | 3 studies | 21 | 2,832 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ebstein's anomaly | 36.31 [2.24, 589.29] | - | 1 study | 50 | 512 | not evaluable | ROB | 72.11 [3.90; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Eye defects | 0.49 [0.16, 1.52] | 0% | 2 studies | 13 | 874 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Genital anomalies | 1.37 [0.64, 2.93] | 0% | 3 studies | 1,044 | 1,833 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hip dislocation and/or dysplasia | 2.46 [0.14, 43.93] | 0% | 2 studies | 14 | not evaluable | ROB | - | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypoplastic right heart (HRH/HRHS) | 27.57 [1.70, 446.03] | - | 1 study | 66 | 512 | not evaluable | ROB | 54.64 [2.80; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hypospadias | 1.20 [0.84, 1.71] | 0% | 11 studies | 9,511 | 10,054 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Limb defects | 1.26 [0.78, 2.03] | 0% | 7 studies | 1,326 | 4,407 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Major congenital malformations | 1.48 [1.23, 1.77] | 28% | 27 studies | 205,182 | 12,653 | critical | ROB | 2.32 [1.77; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Microcephaly / Small head circumference for gestational age | 1.26 [0.58, 2.73] | 19% | 7 studies | 482 | 919 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Minor congenital malformations | 2.63 [1.25, 5.54] | 22% | 7 studies | 118 | 244 | not evaluable | ROB | 4.70 [1.81; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nervous system anomalies | 1.12 [0.41, 3.07] | 16% | 4 studies | 375 | 4,192 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neural Tube Defects | 2.40 [1.00, 5.77] | 0% | 7 studies | 24 | 5,199 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Oro-facial clefts | 1.23 [0.71, 2.12] | 0% | 7 studies | 5,602 | 10,029 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Polydactyly | 1.71 [0.74, 3.99] | 0% | 5 studies | 3,095 | 3,553 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Spina bifida | 2.11 [1.12, 3.95] | 0% | 8 studies | 626 | 2,403 | not evaluable | ROB | 3.63 [1.50; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Urinary malformations | 1.30 [0.60, 2.80] | 19% | 4 studies | 38 | 3,937 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Growth parameters and prematurity | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Large for gestational age (weight) | 0.88 [0.59, 1.32] | 0% | 2 studies | 110 | 1,092 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low birth weight (< 2500g) | 1.26 [0.93, 1.70] | 36% | 5 studies | 91,626 | 2,053 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Macrosomia (> 4000g) | 0.99 [0.82, 1.20] | 0% | 3 studies | 576,481 | 570 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preterm (< 37 weeks) | 1.06 [0.88, 1.27] | 12% | 16 studies | 252,464 | 3,556 | critical | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Small for gestational age (weight) | 1.12 [0.93, 1.36] | 30% | 13 studies | 209,547 | 6,050 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Maternal consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Amniotic fluid problems (polyhydramnios and/or oligohydramnios) | 1.77 [0.15, 20.65] | 0% | 2 studies | 2 | 44 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assisted deliveries (forceps, vacuum, ...) | 0.82 [0.11, 5.98] | 27% | 2 studies | 194 | 396 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Caesarean | 1.03 [0.88, 1.21] | 0% | 3 studies | 944 | 1,480 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gestational diabetes | 0.42 [0.11, 1.61] | 0% | 4 studies | 11 | 152 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Preeclampsia | 1.24 [0.92, 1.67] | 0% | 4 studies | 53,735 | 1,367 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
6 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Feeding difficulty | 1.49 [0.22, 9.94] | 0% | 3 studies | 3 | 41 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 1 min) | 1.18 [0.80, 1.73] | 0% | 5 studies | 124 | 1,022 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Low Apgar score (< 7) (at 5 min) | 1.79 [1.13, 2.84] | 0% | 6 studies | 132 | 1,146 | not evaluable | ROB | 2.98 [1.51; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal disorders (as a whole) | 0.97 [0.75, 1.26] | 0% | 3 studies | 221,852 | 498 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal intracranial hemorrhage | 3.82 [0.73, 20.07] | 0% | 2 studies | 6 | 22 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neonatal medical care | 1.20 [0.92, 1.55] | 0% | 6 studies | 2,090 | 1,029 | serious | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
8 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Long term consequences | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Behavioral disorders | 1.12 [0.67, 1.87] | 35% | 4 studies | 161 | 2,785 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Child/Infant death (> 28 days of life) | 1.65 [0.59, 4.67] | 0% | 3 studies | 4,708 | 1,557 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Emotional disorders | 0.89 [0.61, 1.30] | 0% | 3 studies | 128 | 2,754 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Early intrauterine death (< 22 weeks) | 0.90 [0.74, 1.10] | 0% | 5 studies | 431 | 3,569 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Elective/induced termination of pregnancy | 1.82 [1.01, 3.28] | 0% | 6 studies | 43 | 2,472 | serious | ROB | 3.03 [1.09; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Intrauterine deaths (as a whole or unspecified) | 1.29 [0.91, 1.83] | 40% | 10 studies | 584 | 5,135 | critical | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Late intrauterine deaths (> 22 weeks) | 1.53 [0.71, 3.30] | 18% | 8 studies | 49 | 4,177 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Perinatal death | 1.42 [0.62, 3.25] | 0% | 3 studies | 26 | 2,767 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 non statistically significant endpoints reported in only one study | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse outcome | OR 95%CI | I2 | k | No. cases | No. exposed | publication bias | ROB | E-value | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis | 1.11 [0.93, 1.33] | 0% | 5 studies | 633 | 2,784 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Diagnosis/Risk | 1.18 [1.00, 1.40] | 0% | 8 studies | 12,499 | 3,028 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ADHD (Attention deficit hyperactivity disorder): Risk | 1.66 [1.08, 2.54] | 0% | 5 studies | 11,888 | 332 | not evaluable | ROB | 2.71 [1.39; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis | 1.14 [0.90, 1.44] | 0% | 6 studies | 4,572 | 3,845 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Diagnosis/Risk | 1.16 [0.92, 1.46] | 0% | 7 studies | 4,605 | 3,886 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ASD (Autism spectrum disorder): Risk | 1.27 [0.53, 3.03] | 0% | 3 studies | 38 | 111 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (< 3 years old) | 1.71 [0.73, 4.01] | 69% | 7 studies | 85 | 303 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (3-6 years old) | 2.75 [1.33, 5.68] | 27% | 5 studies | 3,419 | 684 | not evaluable | ROB | 4.95 [2.00; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cognitive developmental disorders/delay (> 6 years old) | 1.34 [0.94, 1.92] | 36% | 11 studies | 195 | 3,687 | low | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language disorders/delay | 1.62 [1.13, 2.33] | 56% | 15 studies | 71,992 | 1,021 | probable | ROB | 2.63 [1.51; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Learning disorders | 1.24 [0.94, 1.65] | 0% | 3 studies | 51 | 455 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Neuro-developmental disorders (as a whole) | 1.46 [1.05, 2.03] | 17% | 10 studies | 10,594 | 4,118 | low | ROB | 2.27 [1.27; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Psychomotor developmental disorders/delay | 1.01 [0.69, 1.47] | 0% | 9 studies | 65 | 425 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (3-6 years old) | 2.02 [0.65, 6.23] | 0% | 3 studies | 3,392 | 571 | not evaluable | ROB | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Severe cognitive developmental delay (Mental retardation) (> 6 years old) | 1.60 [1.14, 2.27] | 0% | 6 studies | 190 | 3,472 | not evaluable | ROB | 2.59 [1.53; .] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 non statistically significant endpoints reported in only one study |